首页 >饮品

中大川大等鉴定出一种疾病新基因突变

2019-07-02 11:13:10 | 来源: 饮品

中大,川大等鉴定出一种疾病新基因突变

生物通报道:来自中山大学中山医学院医学遗传室,四川大学华西临床医学院,福建医科大学附属第二医院和中山大学附属第三医院的研究人员为了研究粘多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ)患者发病的分子遗传学机制,对疑似MPSⅡ的先证者进行初诊, 然后采用PCR、PCR 产物直接测序法对先证者及其家系成员进行突变检测,结果发现了中国人Ⅱ型MPS家系IDS基因的一种新突变后辈追忆朱旭真善美艺术人生

粘多糖贮积症, 俗称粘多糖病, 共有7大型17种亚型, 其中Ⅱ 型(Mucopolysaccharidosis type II ,MPSII, MIM 309900)是一种严重致残、致死性的X连锁隐性遗传病, 是由于短短4天詹皇先后和62分得分王59分超巨吃饭为争冠发力IDS 基因突变导致艾杜糖-2-硫酸酯酶(Iduronate-2-sulfatase, IDS, EC 3.1.6.13)缺乏或活性降低, 导致硫酸皮肤素(Dermatan sulfate,DS)、硫酸已酰肝素(Heparan sulfate, HS)不能降解,并在全身脏器和组织内贮积而引起, 同时伴有粘多糖尿的特征。

为了研究粘多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ)患者发病的分子遗传学机制, 以便为今后的产前基因诊断等创造必要的前提条件, 研究人员先采用尿糖胺聚糖(GAGs)定性检测法对疑似MPSⅡ的先证者进行初诊, 然后采用PCR、PCR 产物直接测序法对先证者及其家系成员进行突变检测。在检出IDS基因c.876del2新突变后, 对随机虚拟运营商将促进电信资费下调采集的120例正常对照和其他非II型MPS患者包括MPSⅠ, Ⅳ, Ⅵ三型的病人共15例的IDS基因exon 6进行序列分析, 同时采用不同物种突变点序列的保守性分析法, 以及直接测定患儿及其家庭相关成员IDS酶活性的方法对该新突变进行致病性分析。

结果显示: 先证者尿检呈强阳性(GAGs +++); 其IDS基因exon 6编码区内存在c. del TC新缺失突变, 为半合子突变, 而其母、其姐为杂合突变; 正常对照和其他非II型MPS患者的IDS基因exon 6的检测结果均未发现该突变; 不同物种氨基酸序列的同源性比对显示: c. del TC突变所在的位置即p.的苯丙氨酸(F)谷氨酰胺(Q)高度保守; 酶活性测定的结果显示: 先证者的IDS酶活性仅为2.3 nmol/4 h/mL, 大大低于正常值, 而其父的为641.9 nmol/4 h/mL, 其母的血浆酶活性为95.8 nmol/ 4h/mL, 其姐的为103.2 nmol/4 h/mL。说明所发现的c. del TC缺失移码突变是一种新的病理性突变, 是该MPSⅡ患儿发病的根本内因。

这项研究从正反两方面证明l TC 就是一种致病性突变。因此, 针对这项研究已检出的MPS患者的突变类型, 建立相应的IDS 基因突变谱, 为今后实施产前基因诊断创造前提条件, 这对防止患胎出生, 降低MPSⅡ的致病基因频率等都具有重要的现实意义。

(生物通:万纹)

猜你喜欢